Identification
Nom Secretin human Numéro d’accession DB09532 Description
La sécrétine humaine est une hormone peptidique gastro-intestinale qui régule les sécrétions de l’estomac, du pancréas et du foie. L’hormone est produite par les cellules entérochromaffines du duodénum en réponse au contenu duodénal dont le pH est inférieur à 4,5 5. L’action principale de la sécrétine est de stimuler le pancréas pour qu’il sécrète du jus pancréatique afin de réguler le pH dans l’intestin grêle. La sécrétine est également responsable de l’homéostasie des fluides corporels 4 et de la production de bile. Bien qu’il s’agisse d’une hormone gastro-intestinale, la sécrétine est également considérée comme une hormone neuropeptidique car elle est également exprimée dans le système nerveux central 3.
La sécrétine humaine synthétique purifiée, également appelée RG1068, est disponible sous forme d’injection intraveineuse sous le nom commercial ChiRhoStim ® aux États-Unis. Il contient une séquence d’acides aminés identique à l’hormone naturelle composée de 27 acides aminés Label qui favorise la formation α-hélice 3. L’acide aminé carboxyl-terminal, la valine, est amidé. La sécrétine humaine synthétique présente une activité et des propriétés biologiques équivalentes à celles de la sécrétine naturelle 1. Elle est indiquée pour la stimulation des sécrétions pancréatiques et gastriques afin de faciliter le diagnostic d’un dysfonctionnement des exocrines pancréatiques et le diagnostic d’un gastrinome, et de faciliter l’identification de l’ampoule de Vater et de la papille accessoire pendant la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE).
Type Groupes biotechnologiques Classification biologique approuvée Thérapies à base de protéines
Hormones Structure protéique Protéine Formule chimique C130H220N44O39 Poids moyen de la protéine 3039.44 Da Séquences
>Human SecretinHSDGTFTSELSRLREGARLQRLLQGLV
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Synonymes
- Secrétine humaine
- Secrétine
- Secrétine. (humaine)
- Secrétine humaine
- Secrétine synthétique humaine
- Secrétine synthétique humaine
Identifications externes
- RG-1068
- RG1068
Pharmacologie
Indication
Indiquée pour la stimulation de :
-
des sécrétions pancréatiques, y compris du bicarbonate, pour aider au diagnostic du dysfonctionnement exocrine pancréatique Label.
-
sécrétion de gastrine pour aider au diagnostic du gastrinome Label.
-
sécrétions pancréatiques pour faciliter l’identification de l’ampoule de Vater et de la papille accessoire pendant la cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique (CPRE) Label.
Conditions associées
- Gastrinome
- Dysfonctionnement exocrine pancréatique
Contre-indications & Blackbox. Avertissements
Pharmacodynamique
Dans les essais cliniques, l’administration intraveineuse de sécrétine humaine synthétique a stimulé le pancréas exocrine pour favoriser la sécrétion de jus et de bicarbonate, avec des réponses variables selon la fonction pancréatique de l’étiquette individuelle. Ayant une séquence d’acides aminés identique à celle de la sécrétine biologiquement dérivée, la sécrétine humaine synthétique présente une activité biologique équivalente à celle de l’hormone naturelle. L’activité biologique de la sécrétine humaine synthétique était d’environ 5,0 UC par mcg d’étiquette. Chez les patients présentant un dysfonctionnement pancréatique exocrine suspecté ou avéré, une réponse volumique inférieure à 2 ml/kg/h, une concentration maximale de bicarbonate inférieure à 80 mEq/L et un débit de bicarbonate inférieur à 0,2 mEq/kg/h après administration intraveineuse de sécrétine humaine synthétique Label. L’administration chez des sujets sains dans trois études croisées a conduit à une réponse sécrétoire pancréatique globale d’une concentration maximale moyenne de bicarbonate de 100 mEq/L, d’un volume total moyen sur une heure de 260,7 mL, et d’un pic de concentrations de bicarbonate ≥ 80 mEq/L Label.
Dans une étude de base contrôlée de patients atteints de pancréatite aiguë et de pancréatite aiguë récurrente subissant une cholangiopancréatographie par résonance magnétique (MRCP), l’administration de sécrétine humaine synthétique a entraîné des niveaux plus élevés de sensibilité avec une perte minimale de spécificité. Cela indique que la stimulation des sécrétions pancréatiques par la sécrétine synthétique facilite le diagnostic et la prise de décision clinique des patients atteints de pancréatite aiguë, aiguë récurrente ou chronique 2.
Mécanisme d’action
La sécrétine humaine synthétique médiatise les mêmes effets biologiques que l’hormone peptidique gastro-intestinale d’origine naturelle. La sécrétine est normalement libérée par les cellules entérochromaffines et les cellules S de la muqueuse intestinale du duodénum lors de l’exposition de la lumière intestinale proximale au contenu gastrique acide, ou aux acides gras et acides aminés Label. La sécrétine exerce un effet inhibiteur sur la sécrétion d’acide par les cellules pariétales de l’estomac, et provoque l’alcalinisation du contenu duodénal en stimulant la libération du suc pancréatique, qui contient de grandes quantités d’eau et d’ions bicarbonate 5. Les ions bicarbonate sont libérés dans le duodénum par les cellules centroacinaires et les épithéliums qui tapissent les canaux pancréatiques et biliaires 3. La sécrétine humaine est un ligand des récepteurs de la sécrétine couplés aux protéines G qui sont exprimés dans le domaine basolatéral de plusieurs types de cellules tissulaires 3, y compris le pancréas, l’estomac, le foie, le côlon et d’autres tissus Label. Lors de l’interaction, les niveaux d’AMPc augmentent et initient la cascade de signalisation médiée par l’AMPc qui entraîne la phosphorylation de la protéine kinase A (PKA) et l’activation du régulateur de conductance transmembranaire de la fibrose kystique (CFTR) 3. L’activation du CFTR active l’échangeur d’anions Cl-/HCO3- 2 et entraîne la sécrétion d’un liquide pancréatique riche en bicarbonate 3. Via la même voie de signalisation AMPc, la sécrétine favorise la sécrétion d’eau et d’électrolytes dans les cholangiocytes 3. La sécrétine peut agir par le biais des voies neuronales vagales, car la stimulation du nerf vague efférent stimule la sécrétion de bicarbonate et l’atropine bloque la sécrétion pancréatique stimulée par la sécrétine. De plus, la sécrétine agit comme un diurétique pour augmenter le volume urinaire et l’excrétion de bicarbonate 3,4.
Cible | Actions | Organisme |
---|---|---|
. ASecrétine récepteur |
ligand
|
Humains |
Absorption
Après administration en bolus intraveineux de 0.4 mcg/kg, la concentration de sécrétine humaine synthétique diminue rapidement pour atteindre les niveaux de sécrétine de base dans les 90 à 120 minutes Label.
Volume de distribution
Le volume de distribution est de 2,7 L Label.
Liaison aux protéines Non disponible Métabolisme Non disponible Voie d’élimination Non disponible Demi-vie
La demi-vie d’élimination de la sécrétine humaine synthétique est de 45 minutes Label.
Clairance
La clairance de la sécrétine humaine synthétique est de 580,9 ± 51,3 ml/min Label.
Effets indésirables
Toxicité
Dans des études de toxicité aiguë sur des souris et des lapins, une dose de 20 μg/kg de sécrétine humaine synthétique n’a pas été létale, sans symptômes cliniques de toxicité. La dose sans effet observé (NOEL) chez le rat était de 10 μg/kg/jour dans une étude de toxicité intraveineuse de 14 jours sans aucun signe de toxicité indésirable. La DSEO était de 5 μg/kg/jour chez le chien 5.
Des études évaluant le potentiel cancérigène, la mutagénicité ou le potentiel d’altération de la fertilité n’ont pas été menées avec la sécrétine humaine synthétique Label.
Organismes affectés Non disponible Voies d’administration Non disponible Effets pharmacogénomiques/ADR Non disponible
Interactions
Interactions médicamenteuses
- Approuvé
- Approuvé par les vétérinaires
- Nutraceutique
- Illicite
- Retrait
- Investigationnel
- Expérimental
- Tous les médicaments
. Drogues
Médicament | Interaction |
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Intégrez les interactions entre les médicaments-médicament
interactions dans votre logiciel |
|
Aclidinium | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Aclidinium. |
Amantadine | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Amantadine. |
Amitriptyline | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Amitriptyline. | Amobarbital | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Amobarbital. |
Amoxapine | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Amoxapine. |
Méthylbromure d’Anisotropine | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec le méthylbromure d’Anisotropine. |
Aripiprazole | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Aripiprazole. |
Atracurium | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Atracurium. |
Bésylate d’atracurium | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec le bésylate d’atracurium. |
Atropine | L’efficacité thérapeutique de Secretin human peut être diminuée lorsqu’elle est utilisée en association avec l’Atropine. |
En savoir plus
Interactions alimentaires non disponibles
Produits
Product Ingredients
Ingrédient | UNII | CAS | Clé InChI |
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Secrétine humaine pentahydrochloride | 7HP60U6HMM | 108072-62-4 | Sans objet |
International/Autres marques SecreFlo (Repligen Corp) / Secremax (Repligen Corp) Produits de prescription de marque
Nom | Dosage | Puissance | Route | Labeller | Début de commercialisation | Fin de commercialisation | Région | Image |
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ChiRhoStim | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | 16 ug/8mL | Intraveineuse | ChiRhoClin, Inc. | 2004-08-01 | Non applicable | US | ChiRhoStim 40 | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | 40 ug/10mL | Intraveineuse | ChiRhoClin, Inc. | 2007-06-01 | Non applicable | US | Secrétine Inj 75unit/vial | Poudre, pour solution | Intraveineuse | Ferring Pharmaceuticals | 1990-12-31 | 1999-08-04 | Canada |
Catégories
Codes ATC V04CK01 – Sécrétine
- V04CK – Tests de la fonction pancréatique
- V04C – AUTRES AGENTS DIAGNOSTIC AGENTS DIAGNOSTIQUES
- V04 – AGENTS DIAGNOSTIQUES
- V – VARIOUS
Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Non disponible Royaume Composés organiques Super classe Acides organiques Classe Acides carboxyliques et dérivés Sous classe Acides aminés, Peptides et analogues Parent direct Peptides Parents alternatifs Non disponible Substituants Non disponible Cadre moléculaire Non disponible Descripteurs externes Non disponible
Identifiants chimiques
UNII A0426J905J Numéro CAS 108153-74-8 Références générales
- Lankisch PG, Creutzfeldt W : Effet de la sécrétine synthétique et naturelle sur la fonction du pancréas exocrine chez l’homme. Digestion. 1981;22(2):61-5. doi : 10.1159/000198596.
- Sherman S, Freeman ML, Tarnasky PR, Wilcox CM, Kulkarni A, Aisen AM, Jacoby D, Kozarek RA : L’administration de sécrétine (RG1068) augmente la sensibilité de la détection des anomalies du conduit par cholangiopancréatographie à résonance magnétique chez les patients atteints de pancréatite. Gastroenterology. 2014 Sep;147(3):646-654.e2. doi : 10.1053/j.gastro.2014.05.035. Epub 2014 Jun 4.
- Afroze S, Meng F, Jensen K, McDaniel K, Rahal K, Onori P, Gaudio E, Alpini G, Glaser SS : Les rôles physiologiques de la sécrétine et de son récepteur. Ann Transl Med. 2013 Oct;1(3):29. doi : 10.3978/j.issn.2305-5839.2012.12.01.
- Chu JY, Cheng CY, Lee VH, Chan YS, Chow BK : Secretin and body fluid homeostasis. Kidney Int. 2011 Feb;79(3):280-7. doi : 10.1038/ki.2010.397. Epub 2010 Oct 13.
- 21-256 Examen pharmacologique de la sécrétine humaine synthétique – FDA
Liens externes PubChem Substance 347827873 ChemSpider 17314768 RxNav 606396 ChEBI 135913 ChEMBL CHEMBL3039582 Étiquette FDA
Essais cliniques
Essais cliniques
Phase | Statut | But | Conditions | Compte |
---|---|---|---|---|
4 | Complété | Diagnostic | Dysfonctionnement du sphincter d’Oddi | 1 |
4 | Recrutement | Diagnostic | Cholangiopancréatographie rétrograde endoscopique | 1 |
3 | Complété | Diagnostic | Pancréatique. Maladies | 1 |
3 | Complété | Diagnostic | Pancréatite | 1 |
3 | Complété | Traitement | Autisme, infantile précoce | 2 | 3 | Non encore recrute | Diagnostic | Douleurs abdominales. / Syndrome du côlon irritable (SCI) | 1 |
3 | Terminé | Traitement | Autisme, Infantile précoce | 1 | 2 | Complété | Diagnostic | Volontaires sains / Pancréatite, chronique | 1 | 2 | Complété | Éducation/Conseil/Formation | Trouble obsessionnel compulsif (TOC) | 1 |
2 | Complétées | Traitement | Schizophrénie | 1 |
Pharmacoéconomie
Fabricants
Emballeurs
Formes posologiques
Forme | Route | Puissance |
---|---|---|
Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intraveineuse | 16 ug/8mL | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Intraveineuse | 40 ug/10mL | Injection, poudre, lyophilisée, pour solution | Poudre, pour solution | Intraveineuse |
Prix non disponible Brevets non disponibles
Propriétés
Etat liquide Propriétés expérimentales non disponibles
Cibles
Actions
- Miller LJ, Dong M, Harikumar KG : Liaison du ligand et activation du récepteur de la sécrétine, un récepteur couplé aux protéines G prototypique de la famille B. Br J Pharmacol. 2012 May;166(1):18-26. doi : 10.1111/j.1476-5381.2011.01463.x.
- Korner M, Hayes GM, Rehmann R, Zimmermann A, Friess H, Miller LJ, Reubi JC : Récepteurs de la sécrétine dans le pancréas humain normal et malade : réduction marquée de la liaison des récepteurs dans la néoplasie canalaire. Am J Pathol. 2005 Oct;167(4):959-68. doi : 10.1016/S0002-9440(10)61186-8.
En savoir plus
Médicament créé le 30 novembre 2015 19:10 / Mis à jour le 21 février 2021 18:52
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