Surdosage de bupropion à libération prolongée : une cause importante de symptômes prolongés après un surdosage | Emergency Medicine Journal

DISCUSSION

L’Agence britannique de contrôle des médicaments a autorisé le bupropion à libération prolongée en 2000 comme aide au sevrage tabagique1,2. La Health Education Authority (HEA) et le National Institute for Clinical Excellence (NICE) du Royaume-Uni recommandent également le bupropion aux fumeurs qui souhaitent arrêter de fumer.3,4 Le bupropion est un antidépresseur monocyclique unique, dont la structure est similaire à celle des amphétamines. Il inhibe faiblement le recaptage neuronal de la dopamine, de la noradrénaline et de la séronine et possède une activité anticholinergique modérée. Dans le cadre du sevrage tabagique, on pense qu’il agit en augmentant la concentration de dopamine dans le noyau accumbens.5 Les valeurs plasmatiques maximales thérapeutiques sont atteintes dans les trois heures suivant l’ingestion, avec une demi-vie d’élimination moyenne de 21 heures ; le bupropion est largement métabolisé par de multiples voies, sans qu’aucune voie ne prédomine.6 Aux doses thérapeutiques, la sécheresse buccale et l’insomnie sont des effets secondaires courants, mais des crises convulsives surviennent chez environ 0,1% des patients.1,2,7

Le tableau 1 résume les caractéristiques du surdosage en bupropion. La gamme des symptômes de surdosage recoupe celle de l’abus d’amphétamines, de l’ingestion de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamines (MDMA (ecstasy)) et du surdosage d’antidépresseurs tricycliques. Les hallucinations, l’agitation et les convulsions8 sont les effets les plus courants sur le système nerveux central après un surdosage, mais les signes physiques d’intoxication anticholinergique tels que la mydriase et l’hyperréflexie sont rarement présents. Les convulsions surviennent dans 21 % des cas9 et jusqu’à 14 heures après le surdosage.10 À l’exception de la tachycardie, les autres manifestations cardiaques sont rares, mais un surdosage de plus de 1,5 g a été associé à une perturbation de la conduction intraventriculaire11 et à un allongement de l’intervalle QTc.12 Des arythmies et un arrêt cardiaque13 sont survenus lors de surdosages massifs ; la mort est rare, mais elle a suivi l’ingestion de 10 g ou plus.14,15 Le traitement d’un surdosage de bupropion à libération prolongée est un traitement de soutien, car aucun antidote n’est disponible.16 Le lavage gastrique17 et le charbon actif oral18 peuvent être envisagés dans l’heure qui suit le surdosage ; mais la valeur de doses supplémentaires de charbon ou d’irrigation de l’intestin entier dans le cas d’un surdosage de bupropion n’a pas été établie. Les crises sont souvent de courte durée ; des benzodiazépines peuvent être nécessaires pour contrôler les crises et les hallucinations, mais les antipsychotiques doivent être évités car ils abaissent le seuil des crises. Les anomalies électrocardiographiques se résolvent généralement sans traitement, bien que l’adénosine ait été utilisée avec succès pour traiter la tachycardie à large complexe résultant d’un surdosage massif13.

Dans les deux mois suivant le traitement de ce patient, un autre patient s’est présenté à nos urgences après un surdosage de bupropion à libération prolongée avec des symptômes similaires du système nerveux central mais sans cardiotoxicité manifeste, suivi d’un rétablissement complet. Le surdosage de ce médicament pourrait devenir plus fréquent19 avec l’augmentation de son utilisation thérapeutique et les services d’urgence doivent être conscients de ses effets indésirables, même à dose thérapeutique.20 Nous suggérons que les patients soient observés pendant au moins 12 heures afin de détecter une excitation retardée du système nerveux central après un surdosage de bupropion à libération prolongée ; les patients doivent faire l’objet d’une surveillance cardiaque jusqu’à ce que la tachycardie qui l’accompagne se soit calmée et que tout allongement de l’intervalle QRS ou QTc ait été exclu.