Syndrome hyperéosinophilique

Voir l’article général distinct sur l’éosinophilie.

Introduction

Le syndrome hyperéosinophilique (SEH) est actuellement défini par un taux d’éosinophiles sanguins >1.5 x 109/L (depuis plus de six mois) et des lésions organiques associées en l’absence de causes secondaires ; il est classé dans le groupe des éosinophilies idiopathiques. Cependant, des modifications de cette définition ont été proposées sur la base d’études récentes identifiant des phénotypes cellulaires et moléculaires spécifiques de la maladie. Cela peut avoir une signification clinique et thérapeutique.

En raison de la disponibilité croissante des traitements, il est par exemple peu probable qu’un patient soit laissé sans traitement pendant six mois alors que des lésions organiques se produisent. En outre, on a découvert des individus présentant des complications liées à l’éosinophilie (par exemple, une pneumonie éosinophile) qui ne répondent pas aux critères d’un taux d’éosinophiles >1,5 x 109/L. Enfin, une cause secondaire a été identifiée chez certains patients (par exemple, HES associé à Fip1-like-1 (FIP1L1)/récepteur alpha du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFRA)).Malgré ces avancées, la pathogénie moléculaire reste inconnue dans la plupart des cas.

La définition consensuelle la plus récente a été publiée par la Conférence de travail de l’année 2011 sur les troubles et syndromes liés aux éosinophiles, comme suit :

• Critères d’hyperéosinophilie du sang périphérique (>0.5-1,5 × 109/L) remplis ; et
• Les lésions et/ou le dysfonctionnement de l’organe attribuables à l’hyperéosinophilie tissulaire ; et
• L’exclusion d’autres troubles ou conditions comme raison majeure des lésions de l’organe.

Epidémiologie

• Le SEH est rare chez les adultes et tend à être sous-diagnostiqué. Elle est encore plus rare chez les enfants.Il n’existe pas de registres officiels de patients et le manque de données publiées rend les estimations de la prévalence difficiles.
• L’HES peut se présenter n’importe où entre 20 et 50 ans.
• L’HES a une prépondérance chez les hommes (4-9:1).

Histoire et examen

L’HES ne peut être diagnostiquée qu’une fois que les causes secondaires et les éosinophilies clonales ont été écartées. Documentez tous les médicaments, y compris les remèdes à base de plantes et les médicaments en vente libre, ainsi que tout voyage récent. Un examen complet et approfondi est nécessaire, car la liste des organes potentiellement concernés et les pathologies de chaque système sont nombreuses.

Diagnostic

Le diagnostic de HES n’est pas toujours simple – par exemple, différencier une éosinophilie idiopathique avec atteinte d’organe d’une éosinophilie associée à une vascularite systémique. Afin de diagnostiquer une HES, l’éosinophilie clonale, c’est-à-dire la prolifération néoplasique des éosinophiles, doit également être exclue. Ce phénomène peut être observé dans un certain nombre de tumeurs malignes myéloïdes ou dans une leucémie éosinophile. L’exclusion d’une éosinophilie clonale nécessitera généralement des investigations similaires à toute suspicion de néoplasie de la moelle osseuse (MO) – par exemple, un frottis de sang périphérique, un examen de la MO et des études cytogénétiques.

Si tous ces tests sont négatifs, alors l’éosinophilie idiopathique est le diagnostic probable – dont la sous-catégorie la plus importante est le SSEH.

Présentation

L’anamnèse et l’examen doivent être très complets en raison de la nature multisystémique du SSEH.

• Symptômes généralisés – fatigue, courbatures, fièvre, sueurs nocturnes et prurit.
• La diarrhée est fréquente, tout comme les douleurs abdominales et les nausées.
• Les autres symptômes dépendent de l’organe concerné et de l’étendue de l’atteinte ; par exemple :
• Cardiaque – douleurs thoraciques et essoufflement.
• Respiratoire – essoufflement et toux sèche.
• Intolérance à l’alcool avec douleurs abdominales, bouffées vasomotrices et nausées.

Implication des organes dans les HES

Elle peut être multiple et voici quelques exemples :

• Sang – thrombopénie, hypercoagulabilité.
• Cardiaque – cardiomyopathie, anomalies valvulaires, épanchement péricardique, maladie thromboembolique.
• Respiratoire – pneumopathie, emboles pulmonaires, épanchement pleural et infiltrats éosinophiles.
• Sphère – dermatite, urticaire, éruptions papuleuses.
• Oreille, nez et gorge – sinusite.
• Système nerveux central – accident vasculaire cérébral aigu et neuropathie périphérique.
• Trajet gastro-intestinal – inflammation du tractus, infarctus de l’intestin secondaire à des embolies, splénomégalie, ascite, hépatite, pancréatite.
• Neurologique – accident vasculaire cérébral aigu, confusion, ataxie, neuropathie périphérique.
• Oyes – épisclérite, thrombi rétiniens.

Investigations

• FBC – éosinophiles >1,5 x 109/L (0,5 x 109/L selon la nouvelle définition) ; neutrophilie et anémie sont également fréquentes. La numération plaquettaire peut être élevée ou faible.
• Film périphérique – les éosinophiles peuvent présenter une vacuolisation cytoplasmique et une hypersegmentation nucléaire et il peut également y avoir des érythrocytes nucléés.
• ESR – généralement élevé.
• U&E et les LFT peuvent tous deux être anormaux.
• ÉCG à 12 dérivations – peut montrer des défauts de conduction ou des ondes T inversées.
• CRX – rechercher des épanchements pleuraux.

Les examens complémentaires doivent être adaptés aux symptômes et signes présentés – par exemple, échocardiogramme, imagerie pulmonaire supplémentaire, biopsie de l’endocarde, de la peau ou de la BM…

Un algorithme a été développé pour aider à la différenciation entre l’éosinophilie clonale, les hémopathies malignes et l’éosinophilie idiopathique. Cela implique un dépistage des anomalies génétiques dans le sang périphérique, une cytogénétique du BM , un phénotypage des lymphocytes du sang périphérique et des études de réarrangement du gène du récepteur des cellules T.

Management

• La rareté du HES signifie qu’il n’y a pas de directives fondées sur des preuves concernant le management. La gestion vise à réduire les éosinophiles tissulaires et sanguins et à surveiller et limiter les dommages aux organes – par exemple, une surveillance échocardiographique et de la troponine sérique régulière.
• Les corticostéroïdes sont de première ligne – par exemple, la prednisolone avec l’hydroxyurée ou l’interféron alpha comme agents de deuxième ligne. Si ceux-ci échouent également, ou les anticorps monoclonaux, tels que le mepolizumab (pas encore homologué) et l’alemtuzumab, peuvent être utiles.
• La greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques peut être une option de traitement dans le cas d’un SEH réfractaire.

Les autres mesures génériques peuvent inclure des anticoagulants, et des agents de soulagement symptomatique – par exemple, les histamines et les opiacés. D’autres traitements dépendront des organes impliqués – par exemple, les diurétiques en cas d’insuffisance cardiaque.

Prognostic du syndrome hyperéosinophilique

• Les facteurs de bon pronostic comprennent la réponse à la prednisolone et l’absence de symptômes systémiques.
• Le mauvais pronostic est associé à l’anémie, à la thrombocytopénie et à l’atteinte des organes au moment de la présentation.
• Le taux de survie à cinq ans est de 80 %, l’insuffisance cardiaque congestive étant la cause la plus fréquente de décès.
• L’évolution leucémique est un risque en cas de maladie prolongée.