EFFETS SECONDAIRES
Le programme clinique de TIKOSYN a impliqué environ 8 600 patients dans 130 études cliniques portant sur des volontaires normaux et des patients souffrant d’arythmies supraventriculaires et ventriculaires. TIKOSYN a été administré à 5 194 patients, dont deux grands essais de mortalité contrôlés par placebo (DIAMOND CHF et DIAMOND MI) dans lesquels 1 511 patients ont reçu TIKOSYN pendant une période allant jusqu’à trois ans.
Dans la section suivante, les données relatives aux effets indésirables des arythmies cardiaques et des effets indésirables non cardiaques sont présentées séparément pour les patients inclus dans le programme de développement de l’arythmie supraventriculaire et pour les patients inclus dans les essais de mortalité DIAMOND CHF et MI (voir Études cliniques, Sécurité chez les patients atteints de cardiopathie structurelle, Études DIAMOND, pour une description de ces essais).
Dans les études portant sur les patients présentant des arythmies supraventriculaires, un total de 1 346 et 677 patients ont été exposés à TIKOSYN et au placebo pendant 551 et 207 années-patients, respectivement. Au total, 8,7 % des patients des groupes dofétilide ont été abandonnés des essais cliniques en raison d’effets indésirables, contre 8,0 % dans les groupes placebo. Le motif d’arrêt le plus fréquent (>1%) était la tachycardie ventriculaire (2,0% sous dofétilide contre 1,3% sous placebo). Les effets indésirables les plus fréquents étaient des céphalées, des douleurs thoraciques et des vertiges.
Arythmies graves et troubles de la conduction
La torsade de pointes est la seule arythmie qui a montré une relation dose-réponse au traitement par TIKOSYN. Elle n’est pas survenue chez les patients traités par placebo. L’incidence de la torsade de pointes chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires était de 0,8 % (11/1346) (voir rubrique MISES EN GARDE). L’incidence des torsades de pointes chez les patients qui ont été traités selon le schéma posologique recommandé (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION) était de 0,8 % (4/525). Le tableau 6 montre la fréquence par dose randomisée des arythmies graves et des troubles de la conduction rapportés comme effets indésirables chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires.
Tableau 6 : Incidence des arythmies graves et des troubles de la conduction chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires
| Événement arythmique : | Dose de Tikosyn | Placebo N=677 |
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| <250 mcg BID N=217 |
250 mcg BID N=388 |
>250-500 mcg BID N=703 |
>500 mcg BID N=38 |
Arythmie ventriculaire* † | 3.7% | 2,6% | 3,4% | 15,8% | 2,7% | Fibrillation ventriculaire | 0 | 0.3% | 0,4% | 2,6% | 0,1% | Tachycardie ventriculaire† | 3,7% | 2,6% | 3.3% | 13,2% | 2,5% |
| Torsade de Pointes | 0 | 0,3% | 0,9% | 10.5% | 0 |
| Diverses formes de bloc | |||||
| Bloc AV | 0,9% | 1,5% | 0.4% | 0 | 0,3% |
| Bloc de branche | 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0.1% |
| Blocage cardiaque | 0 | 0,5% | 0,1% | 0 | 0,1% |
| *Les patients présentant plusieurs arythmies ne sont comptés qu’une seule fois dans cette catégorie. †Les arythmies ventriculaires et la tachycardie ventriculaire incluent tous les cas de torsade de pointes. |
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Dans les essais DIAMOND, un total de 1511 patients ont été exposés à TIKOSYN pendant 1757 années-patients. L’incidence des torsades de pointes était de 3,3 % chez les patients atteints d’ICC et de 0,9 % chez les patients ayant eu un IM récent.
Le tableau 7 montre l’incidence des arythmies graves et des troubles de la conduction rapportés comme événements indésirables dans la sous-population DIAMOND qui avait une FA à l’entrée dans ces essais.
Tableau 7 : Incidence des arythmies graves et des troubles de la conduction chez les patients présentant une FA à l’entrée dans les études DIAMOND
| TIKOSYN N=249 |
Placebo N=257 |
|
| Arythmies ventriculaires*,† | 14.5% | 13,6% |
| Fibrillation ventriculaire | 4,8% | 3,1% | Tachycardie ventriculaire† | 12,4% | 11.3% |
| Torsade de Pointes | 1,6% | 0 |
| Diverses formes de bloc | ||
| Bloc AV | 0,8% | 2.7% |
| Bloc de branche (gauche) | 0 | 0,4% | Bloc cardiaque | 1.2% | 0,8% |
| *Les patients présentant plus d’une arythmie ne sont comptés qu’une seule fois dans cette catégorie. †Les arythmies ventriculaires et la tachycardie ventriculaire incluent tous les cas de torsade de pointes. |
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Autres effets indésirables
Le tableau 8 présente les autres effets indésirables signalés avec une fréquence de >2% sous TIKOSYN et rapportés numériquement plus fréquemment sous TIKOSYN que sous placebo dans les études de patients présentant des arythmies supraventriculaires.
Tableau 8 : Fréquence des événements indésirables survenant à > 2 % sous TIKOSYN, et numériquement plus fréquents sous TIKOSYN que sous placebo chez les patients souffrant d’arythmies supraventriculaires
| Evénement indésirable | TIKOSYN % | Placebo % | Mal de tête | 11 | 9 |
| Douleurs thoraciques | 10 | 7 | Débattement | 8 | 6 |
| infection des voies respiratoires | 7 | 5 | ||
| 6 | 5 | nausea | 5 | 4 | . | Syndrome grippal | 4 | 2 |
| Insomnie | 4 | 3 | Lésion accidentelle | 3 | 1 | . | Douleurs dorsales | 3 | 2 |
| Procédure (service médical/chirurgical/santé) | 3 | 2 | ||
| diarrhée | 3 | 2 | ||
| éruption cutanée | 3 | 2 | ||
| Douleurs abdominales | 3 | 2 |
Les effets indésirables rapportés à un taux >2% mais pas plus fréquemment sous TIKOSYN que sous placebo étaient : angine de poitrine, anxiété, arthralgie, asthénie, fibrillation auriculaire, complications (application, injection, incision, insertion ou dispositif), hypertension, douleur, palpitation, œdème périphérique, tachycardie supraventriculaire, transpiration, infection urinaire, tachycardie ventriculaire.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une fréquence ≤2% et numériquement plus fréquents avec TIKOSYN que le placebo chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires : angioedème, bradycardie, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, œdème, paralysie faciale, paralysie flasque, arrêt cardiaque, augmentation de la toux, atteinte hépatique, migraine, infarctus du myocarde, paralysie, paresthésie, mort subite et syncope.
Les incidences des anomalies cliniquement significatives des tests de laboratoire chez les patients présentant des arythmies supraventriculaires étaient similaires pour les patients sous TIKOSYN et ceux sous placebo. Aucun effet cliniquement pertinent n’a été noté sur la phosphatase alcaline sérique, la GGT sérique, la LDH, l’AST, l’ALT, la bilirubine totale, les protéines totales, l’azote uréique sanguin, la créatinine, les électrolytes sériques (calcium, chlorure, glucose, magnésium, potassium, sodium) ou la créatine kinase. De même, aucun effet cliniquement pertinent n’a été observé sur les paramètres hématologiques.
Dans la population DIAMOND, les effets indésirables autres que ceux liés à la population de patients en post-infarctus et en insuffisance cardiaque étaient généralement similaires à ceux observés dans les groupes d’arythmie supraventriculaire.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Tikosyn (dofétilide)
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