Une injection d’un traitement d’anticorps a permis aux personnes souffrant d’allergies graves à l’arachide de manger une noix de protéines d’arachide deux semaines plus tard, selon une petite étude pilote dirigée par Stanford.
L’étude fournit des preuves précoces que l’anticorps est un traitement sûr, efficace et rapide de l’allergie alimentaire. Un article décrivant les résultats a été publié en ligne le 14 novembre dans JCI Insight.
Un tel traitement est grandement nécessaire. Environ 32 millions d’Américains souffrent d’allergies alimentaires, qui peuvent se développer à tout moment de la vie. Le seul traitement existant, l’immunothérapie orale, nécessite que les patients mangent des doses minuscules et progressivement croissantes de leurs déclencheurs d’allergie alimentaire sous surveillance médicale. Désensibiliser une personne à ses allergènes avec l’immunothérapie orale prend six mois à un an, et peut provoquer des réactions allergiques en cours de route.
En revanche, 73% des personnes qui ont reçu l’anticorps, toutes atteintes d’allergies sévères aux arachides, pouvaient manger une modeste quantité de protéines d’arachide 15 jours après une seule injection du traitement.
« Ce qui est formidable avec ce traitement comme option pour les allergies alimentaires, c’est que les gens n’ont pas eu à manger l’aliment pour être désensibilisés », a déclaré l’auteur principal de l’article, Kari Nadeau, MD, PhD, professeur de médecine et de pédiatrie à Stanford. « Bien que cela soit encore au stade expérimental, nous concrétisons l’espoir de tester un médicament qui ne sera pas destiné à une seule allergie alimentaire, mais à plusieurs, et à d’autres maladies allergiques également. »
L’auteur principal de l’étude est Sharon Chinthrajah, MD, professeur associé clinique de médecine et de pédiatrie. Nadeau et Chinthrajah traitent les patients souffrant d’allergies, d’asthme et d’immunologie par le biais de Stanford Health Care et Stanford Children’s Health.
Interférence des signaux immunitaires
Le traitement par anticorps, appelé etokimab, interfère avec l’action de l’interleukine-33, une molécule de signalisation immunitaire. L’IL-33 déclenche une cascade de réponses du système immunitaire qui aboutissent à des réactions allergiques. Chez une personne allergique aux arachides, la consommation d’une bouchée de cette légumineuse entraîne l’activation par l’IL-33 d’un deuxième acteur immunitaire, l’immunoglobine E. L’IgE est abondante chez les personnes allergiques et alimente divers aspects de la réponse allergique : démangeaisons de la bouche et de la gorge, urticaire, difficultés respiratoires et choc anaphylactique, qui peut être fatal. En substance, activer l’IL-33 chez une personne souffrant d’une allergie alimentaire revient à toucher une allumette sur un gros tas d’amadou.
Le traitement par anticorps a pour effet de plonger l’allumette dans un bol d’eau.
« En inhibant l’IL-33, nous inhibons potentiellement les caractéristiques de toutes les allergies, ce qui est prometteur », a déclaré Nadeau. L’étokimab a déjà été testé chez des personnes atteintes d’autres maladies immunitaires, notamment l’asthme et l’eczéma, a-t-elle noté.
Dans l’étude en double aveugle, 15 adultes souffrant d’allergies sévères aux arachides ont reçu une seule injection d’étokimab, tandis que cinq autres, également atteints d’allergies sévères aux arachides, ont reçu un placebo. Quinze jours plus tard, les participants ont essayé de manger une petite quantité de protéines d’arachide sous surveillance médicale. Dans le groupe étokimab, 73 % (11 personnes sur 15) ont pu manger 275 mg de protéines d’arachide – la valeur d’une noix – sans réaction allergique ; aucune personne du groupe placebo n’a pu le faire. Au 45e jour, 57 % (4 personnes sur 7 testées) du groupe étokimab ont réussi le défi alimentaire ; là encore, aucun receveur du placebo n’y est parvenu.
« Nous avons été surpris de la durée des effets du traitement », a déclaré Nadeau.
Les personnes ayant reçu l’étokimab avaient moins d’IgE spécifiques à l’arachide dans leur sang au 15e jour que les receveurs du placebo, et présentaient des changements dans d’autres marqueurs immunitaires qui suggéraient que le traitement fournissait temporairement un profil immunitaire moins allergique. Aucun participant à l’essai n’a signalé d’effets secondaires graves.
Après, une étude plus large
Après, les chercheurs répéteront l’étude avec beaucoup plus de participants et chercheront des biomarqueurs qui identifient les personnes qui pourraient bénéficier du traitement par anticorps, a déclaré Nadeau. Les scientifiques doivent également déterminer le moment approprié et la quantité de dosage de l’anticorps.
Les autres coauteurs de l’étude à Stanford sont la biostatisticienne Shu Cao, la lycéenne Cherie Liu, Sayantani Sindher, MD, professeur adjoint clinique de médecine et de pédiatrie, le pharmacien Andrew Long, PharmD, et l’écrivain Vanitha Sampath, PhD. Des scientifiques de l’Université de Washington-Seattle et d’AnaptysBio Inc, une société de développement d’anticorps basée à San Diego, ont également contribué à la recherche.
La recherche a été financée par les National Institutes of Health (subvention R01AI140134), AnaptysBio Inc, le Hartman Vaccine Fund et le Sean N. Parker Center for Allergy and Asthma Research de l’Université Stanford. AnaptysBio est propriétaire de l’anticorps, l’étokimab, et l’a fourni pour l’étude.
Les départements de médecine et de pédiatrie de Stanford ont également soutenu les travaux.
La recherche a été financée par les départements de médecine et de pédiatrie de Stanford.