Pharmacologie : Déséquilibres lipidiques dans le TDAH : Des preuves scientifiques démontrent que de faibles niveaux de certains lipides sont associés au trouble déficitaire de l’attention avec hyperactivité (TDAH). Bien que le TDAH soit un trouble complexe, dont l’étiologie est multifactorielle, il a été démontré que le TDAH est associé à des perturbations métaboliques telles que le métabolisme des lipides et du glucose. Les anomalies du métabolisme lipidique qui peuvent survenir dans le TDAH sont associées à un stress oxydatif accru, à des taux plus élevés de dégradation des lipides et à une diminution de la synthèse des phospholipides contenant des acides gras oméga-3. La réduction des niveaux de phosphatidylsérine contenant des acides gras oméga-3 (PS-Omega-3) a des implications dans la structure et la fonction des membranes, où l’on pense qu’ils jouent un rôle important dans les voies de transduction des signaux, la libération des vésicules sécrétoires et la régulation de la croissance cellulaire.
Par rapport aux enfants sains du même âge, les enfants atteints de TDAH ont des niveaux sanguins plus faibles d’acides gras polyinsaturés à longue chaîne oméga-3 (AGPI-LC). Ces lipides, que l’on trouve également dans le cerveau, jouent un rôle essentiel dans le développement et le fonctionnement du cerveau. A son tour, il a été rapporté que la carence en acides gras oméga-3 est corrélée à une diminution de la phosphatidylsérine cérébrale, qui se présente principalement sous la forme de PS-Omega-3.
Les PS-Omega-3 jouent un rôle important dans le fonctionnement des membranes neuronales, comme la transduction des signaux, la libération des vésicules sécrétoires, la communication intercellulaire et la régulation de la croissance cellulaire. Ainsi, des niveaux réduits de PS-Omega-3 et d’oméga-3 peuvent représenter un déséquilibre lipidique complexe jouant un rôle dans l’étiologie/pathogenèse du TDAH.
Vayarin est une composition lipidique exclusive de phosphatidylsérine-Omega-3 (PS-Omega-3), enrichie en EPA. Cette forme a été spécialement conçue pour délivrer ces lipides essentiels au cerveau afin de soutenir et de maintenir un bon fonctionnement cérébral.
Pharmacodynamique : Mécanisme d’action : La phosphatidylsérine (PS) dans le système nerveux des mammifères, qui se caractérise par des niveaux relativement élevés d’acides gras oméga-3, a été impliquée dans de nombreuses fonctions liées à la membrane, telles que le maintien de l’intégrité des membranes cellulaires, l’excitabilité cellulaire et la reconnaissance et la communication de cellule à cellule. Bien que le mécanisme exact par lequel la PS exerce ses effets ne soit pas entièrement compris, on a constaté que la PS régule des protéines clés dans les membranes neuronales, notamment la sodium/calcium ATPase et la protéine kinase C, qui remplissent des fonctions cruciales dans diverses voies de transduction du signal. De même, la PS interagit avec la protéine kinase Raf-1 pour promouvoir une cascade de réactions qui seraient impliquées dans la survie cellulaire. En outre, on a constaté que la PS influençait l’activité des neurotransmetteurs, comme la libération d’acétylcholine, de dopamine et de noradrénaline, et qu’elle augmentait les niveaux de glucose dans le cerveau. De plus, on a constaté que l’administration d’une formulation spécialement traitée composée de PS conjuguée à des acides gras oméga-3 augmentait de manière significative les niveaux de DHA dans le cerveau des rats.
Expérience clinique : L’étude Vayarin a été conçue comme une étude monocentrique randomisée en double aveugle contre placebo de 15 semaines, suivie d’une extension ouverte (OLE) de 15 semaines supplémentaires. Dans la phase en double aveugle, deux cents enfants souffrant de TDAH (âgés de 6 à 13 ans) ont été répartis au hasard pour recevoir Vayarin ou un placebo (quatre gélules par jour). Afin d’évaluer l’effet d’une dose réduite, une OLE a été menée chez 150 participants, affectés à la consommation de deux capsules de Vayarin par jour. L’effet de Vayarin a été évalué par des échelles d’évaluation et des questionnaires, notamment les échelles d’évaluation des parents (CRS-P) et des enseignants (CRS-T) de Conners et le questionnaire sur la santé des enfants (CHQ).
Après 15 semaines d’administration de Vayarin, une amélioration significative à la fois des scores de TDAH et de la qualité de vie a été observée dans le groupe Vayarin par rapport au groupe placebo, spécifiquement dans un sous-groupe d’enfants présentant un comportement hyperactif/impulsif plus prononcé, ainsi qu’une dysrégulation émotionnelle (voir figure).
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Résultats du CHQ : Voir le tableau 1.Cliquez sur l’icône pour voir le tableau/diagramme/image
Évaluation de la sécurité : La sécurité a été évaluée par des mesures de laboratoire clinique, notamment des paramètres biochimiques et hématologiques, et par l’enregistrement des effets indésirables, l’examen physique et la mesure des signes vitaux et du poids. Il n’y a pas eu de différences cliniquement significatives entre les groupes de traitement sur les paramètres sanguins testés dans l’étude en double aveugle et au sein des groupes de traitement dans l’extension ouverte. De plus, aucun résultat significatif n’a été observé lors de l’examen physique ou des mesures des signes vitaux ou du poids dans les deux phases de l’étude. Les informations concernant les effets indésirables sont élaborées dans la rubrique Effets indésirables.
Pharmacocinétique : Absorption et métabolisme : Les phospholipides peuvent se décomposer à différents niveaux ou rester intacts et être ensuite absorbés dans la circulation et le cerveau. Après l’ingestion alimentaire de PS, les acides gras estérifiés à la molécule de PS peuvent être hydrolysés par les enzymes digestives pancréatiques, formant du lyso-PS et des acides gras libres. Une fois que le lyso-PS est absorbé par les cellules muqueuses de l’intestin, il peut être réacylaté en PS, tandis qu’une partie peut être convertie en d’autres phospholipides. Le PS et les autres phospholipides formés à l’intérieur des entérocytes peuvent être transportés dans la circulation lymphatique sous forme de chylomicrons ou dans la circulation portale, puis entrer dans la circulation générale pour être distribués dans l’organisme. Les données disponibles indiquent que le PS ingéré atteint la circulation systémique et est incorporé au pool phospholipidique.
Interactions médicamenteuses : Il n’y a pas de contre-indications connues, cependant Vayarin pourrait potentiellement interagir avec les médicaments cholinergiques et anticholinergiques. Il est recommandé de consulter un médecin sur les interactions de Vayarin qui peuvent s’appliquer à des conditions médicales spécifiques.
Toxicologie : Le profil de sécurité de la PS conjuguée à l’oméga-3 (PS-Omega-3) est étayé par plusieurs études précliniques. Des études de sécurité à doses répétées chez le rat et le chien ont montré que l’administration orale de PS-Omega-3 à des doses allant jusqu’à 1000 mg/kg/jour pendant une période allant jusqu’à 6 mois n’a pas entraîné d’effets indésirables significatifs d’ordre toxicologique. Les résultats des études de tératogénicité chez le rat à des doses allant jusqu’à 200 mg/kg/jour et chez le lapin à des doses allant jusqu’à 450 mg/kg/jour ont montré que l’administration orale de PS-Omega-3 n’a pas affecté le développement embryonnaire et fœtal. Le potentiel mutagène du PS-Omega-3 a été étudié dans plusieurs types de cellules et n’a révélé aucun résultat significatif. Dans un test du micronoyau, le PS-Omega-3 a été administré à des souris à des doses totales de 30, 150 et 300 mg/kg en deux doses égales séparées par 24 heures. Les résultats de l’étude n’ont révélé aucune preuve de potentiel mutagène ou de toxicité pour la moelle osseuse.