EFFETS SECONDAIRES
ZIAC
Le fumarate de bisoprolol/HCTZ 6,25 mg est bien toléré par la plupart des patients. La plupart des effets indésirables (EI) ont été légers et transitoires. Chez plus de 65 000 patients traités par le fumarate de bisoprolol dans le monde, les cas de bronchospasme ont été rares. Les taux d’abandon pour cause d’EI étaient similaires pour les patients traités par fumarate de bisoprolol/HCTZ 6,25 mg et par placebo.
Aux États-Unis, 252 patients ont reçu du fumarate de bisoprolol (2,5, 5, 10 ou 40 mg)/HCTZ 6,25 mg et 144 patients ont reçu un placebo dans deux études contrôlées. Dans l’étude 1, le fumarate de bisoprolol 5/HCTZ 6,25 mg a été administré pendant 4 semaines. Dans l’étude 2, le fumarate de bisoprolol 2,5, 10 ou 40/HCTZ 6,25 mg a été administré pendant 12 semaines. Tous les effets indésirables, liés ou non au médicament, et les effets indésirables liés au médicament chez les patients traités par fumarate de bisoprolol 2,510/HCTZ 6,25 mg, rapportés au cours de périodes de traitement comparables de 4 semaines par au moins 2 % des patients traités par fumarate de bisoprolol/HCTZ 6.25 mg (plus d’autres effets indésirables sélectionnés) sont présentés dans le tableau suivant :
| Système corporel/expérience indésirable | Pourcentage de patients présentant des expériences indésirables. indésirablesa | Toutes les expériences indésirables | Expériences indésirables liées au médicament | |
| Placebob | B2.5-40/H6.25b | Placebob | B2.5-10/H6.25b | |
| (n=144) | (n=252) | (n=144) | (n=221) | % | % | % | % |
| Cardiovasculaire | ||||
| bradycardie | 0.7 | 1.1 | 0,7 | 0,9 |
| Arythmie | 1,4 | 0,4 | 0,0 | 0.0 |
| Ischémie périphérique | 0,9 | 0,7 | 0,9 | 0,4 | Douleurs thoraciques | 0.7 | 1,8 | 0,7 | 0,9 |
| Respiratoire | ||||
| bronchospasme | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | Tr> | Toux | 1,0 | 2,2 | 0,7 | 1.5 |
| Rhinite | 2,0 | 0,7 | 0,7 | 0,9 | IRM | 2.3 | 2,1 | 0,0 | 0,0 |
| Corps dans son ensemble | Asthénie | 0.0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | Fatigue | 2,7 | 4,6 | 1.7 | 3,0 |
| Odème périphérique | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0.9 |
| Système nerveux central | ||||
| étourdissements | 1,8 | 5.1 | 1,8 | 3,2 |
| Maux de tête | 4,7 | 4,5 | 2,7 | 0.4 |
| Musculo-squelettique | ||||
| crampes musculaires | 0,7 | 1.2 | 0,7 | 1,1 |
| Myalgie | 1,4 | 2,4 | 0,0 | 0.0 |
| Psychiatrique | ||||
| insomnie | 2,4 | 1,1 | 2,0 | 1.2 |
| Somnolence | 0,7 | 1,1 | 0,7 | 0,9 | Perte de libido | 1.2 | 0,4 | 1,2 | 0,4 |
| impuissance | 0,7 | 1,1 | 0.7 | 1,1 |
| Gastro-intestinal | ||||
| diarrhée | 1.4 | 4,3 | 1,2 | 1,1 | Nausea | 0,9 | 1,1 | 0.9 | 0,9 |
| Dyspepsie | 0,7 | 1,2 | 0,7 | 0.9 |
| a Moyennes ajustées pour combiner entre les études. b Combiné entre les études. |
||||
Les autres effets indésirables qui ont été rapportés avec les composants individuels sont énumérés ci-dessous.
Fumarate de bisoprolol
Dans les essais cliniques à travers le monde, ou dans l’expérience de post-commercialisation, une variété d’autres EI, en plus de ceux énumérés ci-dessus, ont été rapportés. Bien que dans de nombreux cas, on ne sache pas s’il existe une relation de cause à effet entre le bisoprolol et ces EI, ils sont énumérés pour alerter le médecin sur une relation possible.
Système nerveux central
Instabilité, étourdissements, vertiges, céphalées, syncope, paresthésie, hypoesthésie, hyperesthésie, troubles du sommeil/rêves vifs, insomnie, somnolence, dépression, anxiété/agitation, diminution de la concentration/mémoire.
Cardiovasculaire
Bradycardie, palpitations et autres troubles du rythme, extrémités froides, claudication, hypotension, hypotension orthostatique, douleur thoracique, insuffisance cardiaque congestive, dyspnée à l’effort.
Gastro-intestinal
Douleurs gastriques/épigastriques/abdominales, ulcère gastroduodénal, gastrite, dyspepsie, nausées, vomissements, diarrhée, constipation, sécheresse buccale.
Musculo-squelettique
Arthralgie, douleurs musculaires/articulaires, douleurs au dos/cou, crampes musculaires, contractions/tremblements.
Skin
Rash, acné, eczéma, psoriasis, irritation cutanée, prurit, purpura, bouffées vasomotrices, transpiration, alopécie, dermatite, dermatite exfoliative (très rarement), vascularite cutanée.
Sens particuliers
Dérangements visuels, douleur/pression oculaire, larmoiement anormal, acouphènes, diminution de l’audition, otalgie, anomalies du goût.
Métabolique
Goutte.
Respiratoire
Asthme, bronchospasme, bronchite, dyspnée, pharyngite, rhinite, sinusite, URI (infection des voies respiratoires supérieures).
Génito-urinaire
Diminution de la libido/impuissance, maladie de Peyronie (très rarement), cystite, colique néphrétique, polyurie.
Général
Fatigue, asthénie, douleur thoracique, malaise, œdème, prise de poids, angioedème.
En outre, divers effets indésirables ont été rapportés avec d’autres bêta-bloquants et doivent être considérés comme des effets indésirables potentiels :
Système nerveux central
Dépression mentale réversible évoluant vers la catatonie, hallucinations, syndrome aigu réversible caractérisé par une désorientation dans le temps et l’espace, une labilité émotionnelle, un sensorium légèrement trouble.
Allergique
Fièvre, associée à des douleurs et maux de gorge, laryngospasme et détresse respiratoire.
Hématologique
Agranulocytose, thrombocytopénie.
Gastro-intestinal
Trombose artérielle mésentérique et colite ischémique.
Divers
Le syndrome oculo-muco-cutané associé au bêtabloquant practolol n’a pas été rapporté avec le fumarate de bisoprolol au cours de l’utilisation expérimentale ou de la vaste expérience de commercialisation à l’étranger.
Hydrochlorothiazide
Les effets indésirables suivants, en plus de ceux mentionnés dans le tableau ci-dessus, ont été rapportés avec l’hydrochlorothiazide (généralement avec des doses de 25 mg ou plus).
Général
Faiblesse.
Système nerveux central
Vertige, paresthésie, agitation.
Cardiovasculaire
Hypotension orthostatique (peut être potentialisée par l’alcool, les barbituriques ou les narcotiques).
Gastro-intestinal
Anorexie, irritation gastrique, crampes, constipation, ictère (ictère cholestatique intrahépatique), pancréatite, cholécystite, sialadénite, sécheresse buccale.
Musculo-squelettique
Spasme musculaire.
Réactions hypersensibles
Purpura, photosensibilité, rash, urticaire, angiite nécrosante (vascularite et vascularite cutanée), fièvre, détresse respiratoire incluant pneumopathie et dème pulmonaire, réactions anaphylactiques.
Sens particuliers
Vision trouble transitoire, xanthopsie.
Métabolique
Goutte.
Génito-urinaire
Dysfonctionnement sexuel, insuffisance rénale, dysfonctionnement rénal, néphrite interstitielle.
Skin
Erythème polymorphe incluant le syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliative incluant la nécrolyse épidermique toxique.
Expérience post-commercialisation
Cancer cutané non mélanique
L’hydrochlorothiazide est associé à un risque accru de cancer cutané non mélanique. Dans une étude menée dans le cadre du système Sentinel, l’augmentation du risque concernait principalement le carcinome épidermoïde (SCC) et les patients blancs prenant des doses cumulatives importantes. L’augmentation du risque de CSC dans la population globale était d’environ 1 cas supplémentaire pour 16 000 patients par an, et pour les patients blancs prenant une dose cumulative ≥50 000 mg, l’augmentation du risque était d’environ 1 cas supplémentaire de CSC pour 6 700 patients par an.
Anomalies de laboratoire
ZIAC
En raison de la faible dose d’hydrochlorothiazide dans ZIAC (fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide), les effets métaboliques indésirables avec le fumarate de bisoprolol/HCTZ 6,25 mg sont moins fréquents et de moindre ampleur qu’avec l’HCTZ 25 mg. Les données de laboratoire sur le potassium sérique issues des études américaines contrôlées par placebo sont présentées dans le tableau suivant :
| Données sur le potassium sérique issues des études américaines contrôlées par placebo.États-Unis contrôlées par placebo | |||||
| Placeboa | B2.5/ H6.25 mg | B5/ H6.25 mg | B10/ H6.25 mg | HCTZ 25 mga | |
| (N=130b) | (N=28b) | (N=149b) | (N=28b) | (N=142b) | |
| Potassium | |||||
| Changement moyenc (mEq/L) | +0.04 | +0,11 | -0,08 | 0,00 | -0,30% | Hypokaliad | 0,0% | 0,0% | 0.7% | 0,0% | 5,5% |
| a Combiné à travers les études. b Patients avec un potassium sérique normal au départ. c Variation moyenne par rapport à la ligne de base à la semaine 4. d Pourcentage de patients présentant une anomalie à la semaine 4. |
|||||
Le traitement par bêtabloquants et diurétiques thiazidiques est associé à une augmentation de l’acide urique. Cependant, l’ampleur de la variation chez les patients traités par B/H 6,25 mg était plus faible que chez les patients traités par HCTZ 25 mg. Des augmentations moyennes des triglycérides sériques ont été observées chez les patients traités par fumarate de bisoprolol et hydrochlorothiazide 6,25 mg. Le cholestérol total n’a généralement pas été affecté, mais de petites diminutions du cholestérol HDL ont été notées.
Les autres anomalies de laboratoire qui ont été rapportées avec les composants individuels sont énumérées ci-dessous.
Fumarate de bisoprolol
Dans les essais cliniques, la modification de laboratoire la plus fréquemment rapportée était une augmentation des triglycérides sériques, mais ce n’était pas une constatation constante.
Des anomalies sporadiques des tests hépatiques ont été rapportées. Dans l’expérience des essais contrôlés américains avec le traitement par fumarate de bisoprolol pendant 4 à 12 semaines, l’incidence des élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 3,9 %, contre 2,5 % pour le placebo. Aucun patient n’a présenté d’élévations concomitantes supérieures à deux fois la normale.
Dans l’expérience à long terme, non contrôlée, d’un traitement par fumarate de bisoprolol pendant 6 à 18 mois, l’incidence d’une ou plusieurs élévations concomitantes de SGOT et SGPT de 1 à 2 fois la normale était de 6,2 %. L’incidence d’occurrences multiples était de 1,9 %. Pour les élévations concomitantes des taux de SGOT et de SGPT supérieures à deux fois la normale, l’incidence était de 1,5 %. L’incidence des cas multiples était de 0,3 %. Dans de nombreux cas, ces élévations ont été attribuées à des troubles sous-jacents, ou se sont résolues lors de la poursuite du traitement par le fumarate de bisoprolol.
Les autres modifications de laboratoire comprenaient de légères augmentations de l’acide urique, de la créatinine, de l’azote uréique sanguin, du potassium, du glucose et du phosphore sériques et des diminutions des globules blancs et des plaquettes. Des cas d’éosinophilie ont été signalés occasionnellement. Ceux-ci n’étaient généralement pas d’importance clinique et ont rarement entraîné l’arrêt du fumarate de bisoprolol.
Comme avec d’autres bêta-bloquants, des conversions ANA ont également été rapportées sous fumarate de bisoprolol. Environ 15 % des patients dans les études à long terme se sont convertis à un titre positif, bien qu’environ un tiers de ces patients se soient ensuite reconvertis à un titre négatif alors qu’ils étaient sous traitement continu.
Hydrochlorothiazide
Une hyperglycémie, une glycosurie, une hyperuricémie, une hypokaliémie et d’autres déséquilibres électrolytiques (voir PRÉCAUTIONS), une hyperlipidémie, une hypercalcémie, une leucopénie, une agranulocytose, une thrombocytopénie, une anémie aplasique et une anémie hémolytique ont été associées au traitement par HCTZ.
Lire l’intégralité des informations de prescription de la FDA pour Ziac (Bisoprolol et Hydrochlorothiazide)
.