Doel en achtergrond: Amitriptyline is een van de meest gebruikte medicijnen bij de profylaxe van migraine. Er zijn relatief weinig placebogecontroleerde studies verricht naar amitriptyline bij migraineprofylaxe of bij de behandeling van chronische dagelijkse hoofdpijn (CDH). Dit rapport behandelt een grote placebo-gecontroleerde studie van amitriptyline versus placebo met een duur van 20 weken, waaraan zowel personen met intermitterende migraine (IM) als CDH deelnamen. De studie werd uitgevoerd tussen 1976 en 1979; de resultaten zijn echter nooit volledig gerapporteerd.
Methoden: Patiënten met een voorgeschiedenis van migraine zoals gedefinieerd in het rapport van het Ad Hoc Comité van 1962 werden gerekruteerd voor deze studie. De proefpersonen hadden minstens 2 hoofdpijnen per maand, en er werd geen limiet gesteld aan het aantal hoofdpijnen per maand dat kon worden ervaren. Het onderzoek omvatte een basisperiode van 4 weken (periode A) waarin alle proefpersonen placebo kregen in een dosis van 2 pillen per dag gedurende een week, 3 pillen per dag gedurende een week en vervolgens 4 pillen per dag gedurende 2 weken. Proefpersonen met ten minste 2 migraine hoofdpijnen in deze periode werden vervolgens opgenomen in Periode B en gerandomiseerd naar ofwel amitriptyline ofwel placebo. De medicatie bestond uit identieke tabletten met ofwel 25 mg amitriptyline ofwel placebo. Periode B duurde 4 weken met dezelfde dosistitratie als periode A. De dosis kon worden verlaagd indien nodig om bijwerkingen te verminderen. De minimumdosis was één pil per dag. Periode C was een 12 weken durende onderhouds- of stabilisatieperiode waarin de patiënt de in week 8 vastgestelde dosis voortzette met bezoeken op week 12, 16, en 20. De patiënten hielden een hoofdpijnkalender bij die werd gebruikt voor het verzamelen van gegevens. Hoofdpijnfrequentie (per maand), ernst en duur (uren) waren de primaire meetparameters die werden gebruikt voor de gegevensanalyse.
Resultaten: Voor de gehele groep werden 391 proefpersonen ingeschreven in Periode A, 338 werden gerandomiseerd in Periode B, 317 (81%) proefpersonen voltooiden het eerste post-randomisatie bezoek (8 weken), 255 (65%) voltooiden week 12, 210 (54%) voltooiden week 16, en 186 (48%) voltooiden week 20. Gebruikmakend van hoofdpijnfrequentie en evaluerende parameters van (a) verbetering, (b) geen verandering, of (c) verslechtering ten opzichte van de uitgangswaarde, was er een significante verbetering in hoofdpijnfrequentie voor amitriptyline ten opzichte van placebo na 8 weken (P = .018), maar niet na 12, 16, of 20 weken. Wanneer amitriptyline- en placebopatiënten werden vergeleken voor hoofdpijnfrequentie na 8, 12, 16 en 20 weken met hun eigen placebostabilisatieperiode na 4 weken, werd een statistisch significante verbetering versus verslechtering gezien in hoofdpijnfrequentie op elk evaluatiemoment voor zowel amitriptyline- als placebogroepen (P ≤ .01) waarbij 50% een afname in frequentie rapporteerde in elke groep en ongeveer 10% een verslechtering rapporteerde tegen week 20. Er waren geen significante verschillen in de ernst of de duur van de hoofdpijn tussen de amitriptyline en placebogroepen op enig moment tijdens de studie. Binnen de studiesteekproef waren er 36 amitriptyline en 22 placebo proefpersonen die hoofdpijn ≥ 17 dagen/maand hadden die voldeed aan de huidige definitie van CDH volgens de Silberstein-Lipton criteria. Deze werden afzonderlijk geanalyseerd als een subgroep voor vergelijking van amitriptyline versus placebo met behulp van een metriek van (1) geen verandering of verslechtering; (2) tot een 50% verbetering; en (3) ≥ 50% verbetering in hoofdpijnfrequentie. Amitriptyline was superieur aan placebo in het aantal met verbetering in frequentie van ≥ 50% na 8 weken (25% vs 5% ) en na 16 weken (46% vs 9% ). Er was een trend voor amitriptyline om superieur te zijn aan placebo bij 12 en 20 weken, maar dit bereikte geen significantie.
Conclusies: In deze studie, met hoofdpijnfrequentie als de primaire metriek, was voor de gehele groep amitriptyline superieur aan placebo in migraine profylaxe na 8 weken, maar, vanwege een robuuste placebo respons, niet op latere tijdstippen. Voor de subgroep met CDH was amitriptyline statistisch significant superieur aan placebo bij 8 weken en 16 weken met een vergelijkbare maar niet-significante trend bij 12 en 20 weken. In vergelijking met placebo is amitriptyline effectief bij CDH. Amitriptyline was ook significant effectief bij IM vergeleken intragroep met de eigen uitgangswaarde; placebo was echter even effectief in dezelfde analyse. De reden voor de robuuste placebo-respons in de IM-groep is niet duidelijk, maar is af en toe gerapporteerd.