O primeiro tratamento da raiva foi administrado sob a supervisão de Louis Pasteur, há mais de um século atrás. Desde então, as vacinas anti-rábicas foram sempre das primeiras a beneficiar dos progressos na produção e controlo. No que diz respeito às vacinas para uso humano, por volta de 1955 houve uma transição de vacinas preparadas a partir de tecido nervoso animal para ovos embrionados e muito pouco tempo depois, por volta de 1960, para a adaptação do vírus da raiva a culturas de células diplóides humanas. O desenvolvimento desta vacina, que continua a ser a vacina de referência em estudos comparativos de imunogenicidade, levou longos anos. Foi registada pela primeira vez em França em 1974 e um pouco mais tarde na América do Norte. Nos finais dos anos 70 e 80 assistiu-se ao desenvolvimento de uma pletora de vacinas preparadas em vários substratos celulares, tais como células explantes primárias de hamster, rim de cão ou bezerro fetal, fibroblastos de embrião de galinha, ou células diplóides de pulmão fetal de macaco rhesus, e finalmente células de linhas contínuas (células Vero). A produção de algumas destas vacinas foi interrompida no final dos anos 80, enquanto outras foram administradas a milhões de pacientes.
Os três tipos de vacinas analisados abaixo pertencem a esta última categoria. Representam a maioria das vacinas que são hoje comercializadas internacionalmente.
Vacina para humanos preparada em células diplóides humanas
Uma vacina anti-rábica inactivada para uso humano foi preparada pela primeira vez na cultura de células em 1964. Em 1966 foi demonstrado que a estirpe de células diplóides humanas (HDC) WI-38 era um substrato adequado para a propagação da estirpe Pitman-Moore (PM) do vírus fixo da raiva. O procedimento original para a produção desta vacina foi descrito na terceira edição. Desde 1967, têm sido realizadas investigações e desenvolvimento sobre esta vacina no Instituto Mérieux. A vacina foi licenciada pela primeira vez para uso em França em 1974 e a produção comercial começou em 1978.
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- ##li>Técnicas laboratoriais em raiva, 4ª edição, 1996, Capítulo 25
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Vacina Vero celular purificada para humanos
Capítulo 25 (Técnicas laboratoriais em raiva, 4ª edição, 1996) descreveu a vacina contra a raiva para uso humano preparada em células diplóides humanas. Apesar da sua segurança e elevada imunogenicidade, o título relativamente baixo da produção de vírus por estas células constituía uma limitação à produção em grande escala de uma vacina anti-rábica comparativamente barata de igual qualidade. A vacina inactivada contra a poliomielite foi a primeira vacina feita utilizando este substrato celular, e levou à revisão dos requisitos para a vacina pelo Comité de Peritos em Normalização Biológica da OMS.
A técnica desenvolvida por van Wezel, que consiste na cultura de células em microcarriers, estimulou a cultura em larga escala de células para preparações de vacinas humanas. Após a produção da vacina inactivada contra a poliomielite em células Vero, foram realizados estudos para desenvolver uma vacina contra a raiva humana. A vacina resultante, que exigiu uma etapa de purificação a fim de remover o ADN celular residual, é conhecida como a vacina contra a raiva de células Vero purificadas (PVRV).
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- li>Técnicas laboratoriais da raiva, 4ª edição, 1996, Capítulo 26
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Vacina de células de chick-embrião purificadas para humanos
Esta vacina é preparada em células embrionárias primárias de pintos derivadas de ovos isentos de agentes patogénicos específicos (SPF). É uma preparação liofilizada que consiste em antigénio do vírus da raiva purificado e concentrado, inactivado com B-propiolactona.
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- li>Técnicas laboratoriais em raiva, 4ª edição, 1996, Capítulo 27
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Padrão internacional para vacina anti-rábica
- Posição da OMS sobre vacinas anti-rábicas.
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Registo epidemiológico semanal, No. 49/50, 2007
li> Recomendações para vacinas anti-rábicas inactivadas
pdf, 290kb
Comité de Peritos em Normalização Biológica da OMS, 2005, Anexo 2