Con l’inizio della Grande Depressione, Sinclair intensificò le sue attività politiche. Organizzò il movimento End Poverty in California (EPIC), un programma di lavori pubblici che fu la base per la sua corsa del 1934 come candidato del Partito Democratico a governatore della California. Nonostante la veemente opposizione dell’establishment politico, sia all’interno del Partito Democratico che fuori, Sinclair fu sconfitto con un margine relativamente piccolo, prendendo il 37% dei voti in una corsa a tre candidati. Celebrò la sua sconfitta pubblicando un’opera intitolata I, Candidate for Governor: And How I Got Licked nel 1935.
Nel 1940, Sinclair pubblicò il romanzo storico World’s End. Era il primo di quelli che sarebbero stati 11 libri della serie “Lanny Budd”, dal nome del protagonista che in qualche modo riesce ad essere presente a tutti gli eventi mondiali più significativi dell’inizio del XX secolo. La puntata del 1942 della serie, Dragon’s Teeth, che esplora l’ascesa di Adolf Hitler e del nazismo in Germania, valse a Sinclair il premio Pulitzer per la narrativa l’anno successivo.
Gli anni successivi e la morte
Sinclair continuò la sua instancabile e prolifica produzione nella seconda metà del secolo, ma nei primi anni ’60, aveva rivolto la sua attenzione a Mary, che era in cattiva salute dopo un ictus. Lei morì nel 1961 e due anni dopo, all’età di 83 anni, Sinclair si sposò per la terza volta con Mary Willis.
Diversi anni dopo, la sua salute lo portò a trasferirsi in una casa di cura a Bound Brook, New Jersey. Morì il 25 novembre 1968, all’età di 90 anni, dopo aver scritto più di 90 libri, 30 opere teatrali e innumerevoli altri lavori giornalistici.