Au début de la Grande Dépression, Sinclair intensifie ses activités politiques. Il organise le mouvement End Poverty in California (EPIC), un programme de travaux publics qui constitue la base de sa candidature en 1934 au poste de gouverneur de Californie pour le parti démocrate. Malgré l’opposition véhémente de l’establishment politique, tant au sein du parti démocrate qu’en dehors, Sinclair est battu par une marge relativement faible, avec 37 % des voix dans une course à trois candidats. Il célèbre sa défaite en publiant un ouvrage intitulé I, Candidate for Governor : And How I Got Licked en 1935.
En 1940, Sinclair publie le roman historique World’s End. Il s’agit du premier de ce qui sera 11 livres de la série « Lanny Budd », nommée d’après le protagoniste qui parvient d’une manière ou d’une autre à être présent à tous les événements mondiaux les plus importants du début du 20e siècle. Le volet 1942 de la série, Dragon’s Teeth, qui explore la montée d’Adolf Hitler et du nazisme en Allemagne, a valu à Sinclair le prix Pulitzer de la fiction l’année suivante.
Les dernières années et la mort
Sinclair a poursuivi sa production infatigable et prolifique dans la seconde moitié du siècle, mais au début des années 1960, il avait tourné son attention vers Mary, qui était en mauvaise santé suite à un accident vasculaire cérébral. Elle est décédée en 1961, et deux ans plus tard, à l’âge de 83 ans, Sinclair s’est marié pour la troisième fois, avec Mary Willis.
Plusieurs années après, sa propre santé l’a poussé à déménager dans une maison de retraite à Bound Brook, dans le New Jersey. Il meurt le 25 novembre 1968, à l’âge de 90 ans, après avoir écrit plus de 90 livres, 30 pièces de théâtre et d’innombrables autres œuvres de journalisme.
Les auteurs de l’ouvrage sont des écrivains et des journalistes.